Фармаколог, понявший нейроны

Алексей Паевский
628
0

Поистине долгую и спокойную жизнь прожил наш сегодняшний герой. Он с детства знал, чем хочет заниматься, и все время работал в удовольствие. Большую часть открытий он сделал случайно, но случая этого никогда не упускал и дальше основательно исследовал то, что упало ему в руки. Он открывал и изучал вещества, играющие ключевую роль в нашей жизни: гистамин, ацетилхолин, окситоцин… В общем, встречайте – сэр Генри Холетт Дейл.

Сэр Генри Холлет Дейл

9 июня 1875, Лондон, Великобритания – 23 июля 1968, Кембридж, Великобритания.
Нобелевская премия по физиологии и медицине 1936 года, совместно с Отто Лёви.
Формулировка Нобелевского комитета: «За открытия, связанные с химической передачей нервных импульсов»

Когда человек моего поколения слышит имя «Дейл», в мыслях возникает симпатичный бурундук, который спешит на помощь в дуэте со своим другом Чипом. Сэр Генри Холлет Дейл на бурундука похож мало, более того, на фотографиях он серьезен и солиден. Однако его работы, приведшие к Нобелевской премии по физиологии и медицине, тоже помогли многим людям, страдающим серьезной болезнью – миастенией. Но обо всем по порядку.

Будущий ученый родился в Лондоне, в семье владельца керамической мануфактуры Чарльза Джеймса Дейла, и с достаточно раннего возраста увлекся естественными науками. Виной тому – начальная школа Кембриджа, которую посещал Дейл: там собрались преподаватели, влюбленные каждый в свой предмет.

Кембридж в конце XIX века был центром мировой физиологии, так что обучение Дейла продолжилось в Тринити-колледже. Дейл слушал лекции знаменитого Уолтера Холбрука Гаскелла – одного из ведущих мировых специалистов (Гаскелл знаменит исследованиями механизмов сердечных сокращений и работами о строении вегетативной нервной системы).

Дейл в юности

В 1898 году Дейл с отличием сдал все экзамены и четыре года занимался экспериментальной работой в различных лабораториях в Кембридже и проходил клиническое обучение в госпитале св. Варфоломея в Лондоне. В 1902 году перед ним, как и перед любым молодым медиком, встал вопрос: кем быть дальше – клиницистом или исследователем. Наука перевесила, и два года наш герой работает в Университетском колледже в Лондоне у физиологов Эрнеста Старлинга и Уильяма Бейлисса – изучая гормон секретин, участвующий в регуляции секреторной деятельности поджелудочной железы.

Эрнест Старлинг

Уильям Бейлисс

Тогда Дейл еще не занимался нервной системой, но именно в этот период его друг Томас Рентон Элиотт сформулировал революционную мысль: от нейрона к нейрону сигналы передаются химическим способом. А конкретно – при помощи адреналина.

Томас Элиотт

Дейл запомнил это предположение, однако в 1904 году сделал неожиданный ход конем – вместо продолжения академической карьеры ушел в фарму. Он начал работу в фармацевтической компании «Баррог Уилкам энд компани», где занялся фармакологией спорыньи – гриба, поражающего рожь и другие хлебные злаки. Полувеком позже из спорыньи получат знаменитый ЛСД-25, а тогда ее активно использовали акушеры-гинекологи для стимуляции послеродовых сокращений матки.

Дейл в 1904 году

Изучая спорынью, Дейл совершил два случайных открытия. Первое произошло, когда он заметил, что алкалоиды спорыньи «отменяют» повышение кровяного давления, вызванное тем самым адреналином, который, по мнению его друга, проводил нервные импульсы. Дейл случайно открыл и гормон гипоталамуса – окситоцин. Тот самый, который ответственен за сокращение матки при родах.

Окситоцин

Становилось все интереснее – и в 1907 году Дейл присутствует на съезде физиологов в Гейдельберге, где проводится демонстрация физиологического действия экстракта спорыньи. Дейл понимает – экстракт загрязнен какими-то иными веществами. В итоге в 1910 году открыт гистамин, а в 1914 году Дейл публикует обширнейший обзор по физиологии другого вещества из спорыньи – ацетилхолина. Он отмечает, что физиологическое действие его очень похоже на электрическую стимуляцию нервных волокон. Проводник? Несомненно. Впрочем, доказал это уже другой химик – Отто Лёви, тогда работавший в Германии.

Ацетилхолин

Они с Дейлом провели несколько совместных исследований, все уточняя и уточняя роль ацетилхолина [1]. Сам же Дейл параллельно продолжал исследования гистамина, и именно он понял, что это вещество – проводник анафилактического шока, открытого знаменитым Шарлем Рише [2]. А еще он занимался созданием такой нужной и важной ныне вещи, как международные фармстандарты. Дейл много работал на заседаниях Лиги Наций, пытаясь заставить государства выработать единые стандарты по применению инсулина, витаминов, дифтерийного антитоксина и других препаратов.

Работы по химической передаче импульсов (и понимание того, что существуют несколько нейромедиаторов) позволили Дейлу сформулировать некий принцип [3], который два десятилетия спустя стал именоваться принципом, или законом, Дейла. В целом «принцип Дейла» или «закон Дейла» можно сформулировать так: «нейроны используют один и только один нейромедиатор для всех своих синапсов». То есть – какой-то нейрон использует лишь дофамин, а какой-то только ацетилхолин. Слышали о холинергических синапсах? Это об этом.

Нобелевская премия 1936 года была ожидаемой. И ожидаемо ее разделили Дейл и Лёви. В речи на церемонии вручения премии Горан Лилиестранд из Каролинского института сказал: «Вы и ваша школа значительно обогатили новую концепцию последними открытиями<...> Благодаря этим открытиям <...> фармакология как наука стала играть более влиятельную роль, а физиология и медицина пополнились новыми знаниями». Вероятно, это была одна из первых премий, полученных благодаря исследованиям фармкомпаний.

Ну и еще интересный факт – небольшую нарезку видео с лауреатами Нобелевской премии 1936 года можно посмотреть на сайте Нобелевского комитета [4] – и увидеть Генри Дейла с его супругой, а также и другого кандидата – Отто Лёви – в движении.

1. http://biomolecula.ru/content/1664

2. http://biomolecula.ru/content/1710

3. Dale, HH (1934). "Pharmacology and Nerve-endings (Walter Ernest Dixon Memorial Lecture): (Section of Therapeutics and Pharmacology)". Proceedings of the Royal Society of Medicine 28 (3): 319–30. PMC 2205701. PMID 19990108.

4. http://www.nobelprize.org/mediaplayer/index.php?id=888